Dostinex (cabergolina)

La cabergolina es va introduir per primera vegada per a ús mèdic l'any 1993. S'utilitza habitualment en el tractament dels nivells alts de prolactina. També s'utilitza en el tractament dels prolactinomes i la malaltia de Parkinson. Des de llavors, també es va utilitzar àmpliament en el culturisme per afegir massa a la massa corporal magra.

La cabergolina és un medicament que pertany a una classe de fàrmacs anomenats agonistes de la dopamina. S'utilitza principalment per tractar afeccions mèdiques relacionades amb la producció excessiva de l'hormona prolactina, una condició coneguda com a hiperprolactinèmia. La cabergolina funciona estimulant els receptors de dopamina al cervell, la qual cosa ajuda a reduir la producció de prolactina per part de la glàndula pituïtària.

 

 

 

La cabergolina estimula els receptors dopaminèrgics situats al centre, donant lloc a una sèrie d'efectes farmacològics. S'han identificat cinc tipus de receptors de dopamina de dues subfamílies dopaminèrgiques. La subfamília de receptors dopaminèrgics D1 està formada per subreceptors D1 i D5, que s'associen a discinesies. La subfamília de receptors dopaminèrgics D2 consta de subreceptors D2, D3 i D4, que s'associen a la millora dels símptomes dels trastorns del moviment. Així, l'activitat agonista específica dels receptors de la subfamília D2, principalment els subtipus de receptors D2 i D3, són els objectius principals dels agents antiparkinsonians dopaminèrgics. Es creu que l'estimulació postsinàptica D2 és la principal responsable de l'efecte antiparkinsonià dels agonistes de la dopamina, mentre que l'estimulació presinàptica D2 confereix efectes neuroprotectors. Aquest derivat semisintètic de l'ergot presenta una potent activitat agonista sobre els receptors D2- i D3- de la dopamina. També presenta: activitat agonista (per ordre decreixent de les afinitats d'unió) a 5-hidroxitriptamina ({5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamina D4, {{ 23}}Receptors HT1A, dopamina D1, 5-HT1B i 5-HT2C i activitat antagonista en els receptors 2B, 2A i 2C. La síndrome de Parkinson es manifesta quan es perd aproximadament el 80% de l'activitat dopaminèrgica a la via nigrostriatal del cervell. Com que aquest estriat està implicat en la modulació de la intensitat de l'activitat muscular coordinada (per exemple, moviment, equilibri, caminar), la pèrdua d'activitat pot provocar distonia (contracció muscular aguda), parkinsonisme (inclosos símptomes de bradicinèsia, tremolor, rigidesa i afecte aplanat). , acatèsia (inquietud interna), discinesia tardana (moviments musculars involuntaris associats generalment amb pèrdua a llarg termini de l'activitat dopaminèrgica) i síndrome neurolèptic maligna, que es manifesta quan es produeix un bloqueig complet de la dopamina nigroestriatal. L'alta activitat dopaminèrgica a la via mesolímbica del cervell provoca al·lucinacions i deliris; aquests efectes secundaris dels agonistes de la dopamina són manifestacions observades en pacients amb esquizofrènia que tenen sobreractivitat en aquesta zona del cervell. Els efectes secundaris al·lucinògens dels agonistes de la dopamina també poden ser deguts a l'agonisme 5-HT2A. La via tuberoinfundibular del cervell s'origina a l'hipotàlem i acaba a la glàndula pituïtària. En aquesta via, la dopamina inhibeix els lactòtrofs de la hipòfisi anterior de la secreció de prolactina. L'augment de l'activitat dopaminèrgica a la via tuberoinfundibular inhibeix la secreció de prolactina.

 

 

● Supressió de la lactància

● Hiperprolactinèmia

● Teràpia complementària dels tumors de la glàndula pituïtària productors de prolactina (prolactinomes);

● Monoteràpia de la malaltia de Parkinson en fase inicial;

● Teràpia combinada, juntament amb levodopa i un inhibidor de la decarboxilasa com la carbidopa, en la malaltia de Parkinson en fase progressiva;

● En alguns països també: ablactacions i disfuncions associades a la hiperprolactinèmia (amenorrea, oligomenorrea, anovulació, mastitis no puerperal i galactorrea);

● Tractament dels fibromes uterins.

● Teràpia complementària de l'acromegàlia, la cabergolina té una eficàcia baixa per suprimir els nivells d'hormona del creixement i és altament eficient per suprimir la hiperprolactinèmia que està present en el 20-30 per cent dels casos d'acromegàlia; l'hormona del creixement i la prolactina són similars estructuralment i tenen efectes similars en molts teixits diana, per tant, orientar la prolactina pot ajudar els símptomes quan la secreció de l'hormona del creixement no es pot controlar prou amb altres mètodes;

La cabergolina s'utilitza freqüentment com a agent de primera línia en el tractament dels prolactinomes a causa de la seva major afinitat pels llocs del receptor D2, efectes secundaris menys greus i un programa de dosificació més convenient que la bromocriptina més antiga, tot i que durant l'embaràs la bromocriptina sovint s'escull encara ja que hi ha hi ha menys dades sobre la seguretat en l'embaràs de la cabergolina.

 

 

El receptor D2 de dopamina és un 7-receptor transmembrana acoblat a proteïnes G associat a proteïnes Gi. En els lactòtrofs, l'estimulació de la dopamina D2 provoca la inhibició de l'adenilil ciclasa, que disminueix les concentracions intracel·lulars d'AMPc i bloqueja l'alliberament de Ca2 plus depenent de la IP3-de les reserves intracel·lulars. La disminució dels nivells de calci intracel·lular també es pot produir mitjançant la inhibició de l'afluència de calci a través dels canals de calci dependents del voltatge, en lloc de la inhibició de l'adenilil ciclasa. A més, l'activació del receptor bloqueja la fosforilació de p42/p44 MAPK i disminueix la fosforilació de MAPK/ERK quinasa. La inhibició de MAPK sembla estar mediada per la inhibició de la MAPK/ERK quinasa depenent de c-Raf i B-Raf. L'alliberament de l'hormona de creixement estimulada per la dopamina de la glàndula pituïtària està mediada per una disminució de l'afluència de calci intracel·lular a través dels canals de calci dependents del voltatge en lloc de la inhibició de l'adenilil ciclasa. L'estimulació dels receptors de dopamina D2 a la via nigrostriatal condueix a millores en l'activitat muscular coordinada en aquells amb trastorns del moviment. La cabergolina és un agonista del receptor de dopamina d'acció prolongada amb una alta afinitat pels receptors D2. Els estudis d'unió a receptors indiquen que la cabergolina té baixa afinitat per la dopamina D1, 1, i 2- adrenèrgica, i 5-HT{1- i 5-HT{2-serotonina receptors.

 

 

Etiquetes populars: dostinex (cabergoline), fabricants, proveïdors, fàbrica de dostinex (cabergoline) de la Xina